Skuamöz hücreli baş ve boyun kanserinin tedavisi için avelumab (Bavencio) artı kemoradyoterapinin faz 3 çalışmasının erken durdurulması bir soruyu gündeme getiriyor: bir kontrol noktası inhibitörünü radyoterapi ile birleştirmek hastalara zarar verir mi?
JAVELIN Head and Neck 100 denemesi, lokal olarak ilerlemiş, tedavi edilmemiş hastalık için halihazırda kemoradyoterapi görmüş 697 hastayı avelumab (bir anti-PD-L1 antikoru) veya plasebo almak üzere rastgele atadı.
Bu, herhangi bir endikasyon için kemoterapiye ek olarak bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörünün radyoterapi ile eşzamanlı olarak verildiği ilk faz 3 çalışmasıydı, araştırmacılara dikkat edin. Kontrol noktası inhibitörlerinin, standart seçenekler başarısız olduktan sonra tekrarlayan veya metastatik hastalık için etkili olduğu kanıtlanmıştır; mevcut çalışma, birinci basamak düzenlemede bir kontrol noktası inhibitörü ile standart bakım tedavisini birleştiren birkaç denemeden biriydi.
Ekip raporlarına göre, avelumab sadece sonuçları iyileştirmede başarısız olmakla kalmadı, aynı zamanda plasebo kolunda daha iyi ilerlemesiz sağkalım (PFS) için bir eğilim vardı, bu da avelumab'ın "antagonistik bir etkiye" sahip olabileceğini düşündürdü.
İstatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen, hayatta kalma eğrileri plasebo lehine ayrıldı. "Gerçekten şaşırtıcıydı" ve "biraz [endişe vericiydi]." New York, Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi Radyasyon Onkolojisi Bölümü başkan yardımcısı baş araştırmacı Nancy Lee, ne olduğuna dair açık bir açıklama olmadığını söyledi.
Lee, Medscape Medical News'e "Parçalı radyoterapi ile immünoterapi hakkında düşünürken çok dikkatli olun" dedi.
Duruşma boşuna olduğu için erken sonlandırıldı. Sonuçlar 1 Nisan'da The Lancet Oncology'de çevrimiçi olarak yayınlandı.
Olası Zararlı Etki?
Deneme orofarenks, hipofarenks, gırtlak veya ağız boşluğunda lokal olarak ilerlemiş skuamöz hücreli karsinomu olan hastalarda gerçekleştirildi. Genel olarak, hastaların% 66'sında daha kötü prognozla ilişkili olan insan papilloma virüsü (HPV) –negatif hastalık vardı; geri kalanı HPV-pozitif hastalığa sahipti.
Katılımcılar, her 3 haftada bir 10 mg / kg avelumab veya plasebo ile birlikte sisplatin ve denemenin 9 haftalık eşzamanlı kemoradyoterapi aşamasında 35 fraksiyonda verilen 70 Gy yoğunluk ayarlı radyoterapi aldı. Bunu 12 aya kadar avelumab / plasebo bakımı izledi.
Yaklaşık 15 aylık bir medyan takip süresinden sonra, avelumab grubunda (118 olay;% 95 CI, 16.9 ay – tahmin edilemez) veya plasebo kolunda (106 olay;% 95 CI, 23 ay – medyan PFS'ye ulaşılmadı – tahmin edilemez).
Avelumab alan yüksek PD-LI ekspresyonu gösteren tümörlü 36 hastadan oluşan bir alt grupta PFS'de bir ipucu fayda vardı.
Bununla birlikte, genel sonuçlar PFS (tehlike oranı [HR], 1.21;% 95 CI, .93 – 1.57; P = .920) ve genel sağkalım (HR, 1.31;% 95 CI, 0.93 – 1.85; P =. 937) plasebo lehine eğilimi gösterdi.
Araştırmacılar, bulguların avelumab kolundaki artan toksisite ile açıklanamayacağını çünkü plaseboya kıyasla önemli güvenlik farklılıkları olmadığını söylüyor.
Eş zamanlı kemoterapi de muhtemelen bir problem değildi. Avelumab ve diğer kontrol noktası inhibitörlerinin çeşitli onkoloji endikasyonları için kemoterapi ile kombinasyon halinde kullanımına ilişkin sağlam veriler vardır. Bu tür iki ilaç – pembrolizumab ve nivolumab – kemoterapi ile kombinasyon halinde tekrarlayan veya metastatik skuamöz hücreli baş ve boyun kanseri için onaylanmıştır.
Lee, bulguların, avelumab ile yerel olarak ilerlemiş baş ve boyun kanseri için kullanılan yüksek hacimli fraksiyone radyoterapi arasındaki daha önce bilinmeyen bir negatif etkileşime bağlı olabileceğinden şüpheleniyor.
"Kemoradyoterapi ile T hücrelerini öldürüyoruz, ancak hastaları iyileştiriyoruz. Garip olan şey, bunu immünoterapi ile birleştirdiğimizde zararlı bir etkisi varmış gibi görünüyor. İşte gizem bu. Bulmak için [doku örneklerine] bakıyoruz. mekanik veya biyolojik olarak neden gördüğümüzü gördük, "dedi.
Benzer Çalışmadan Elde Edilen Sonuçlar Heyecanla Bekleniyor
Neredeyse özdeş bir faz 3 denemesi devam ediyor: Keynote 412 denemesi, lokal olarak ilerlemiş skuamöz hücre baş ve boyun kanserinin birinci basamak tedavisinde kemoradyoterapiye anti-PD-1 antikor pembrolizumabın eklenmesini araştırıyor.
Bu çalışma aynı zamanda bağışıklık kontrol noktası inhibitörü ile daha kötü hayatta kalmayı öneriyorsa, o zaman avelumab hakkında JAVELIN bulgularını açıklayan özel bir şey olması olası değildir ve "radyasyonla immünoterapi kullanmayı hiç düşünmememiz gerektiğini söyleyebiliriz" Lee dedi.
Hollanda Groningen Üniversitesi Tıp Merkezi'nde tıbbi onkolog olan Sjouke Oosting, "Kontrol noktası inhibitörlerinin kesin radyoterapi ile kombinasyonunun zararlı bir etkisi olabilir" yorumunu yaptı. Geçen yıl bir konferansta avelumab ile JAVELIN sonuçlarının sunulmasının ardından yorum yapıyordu ve şimdi pembrolizumab ile sonuçları "hevesle beklediğini" söyledi.
Şu an için Lee, "Dikkatli olmalıyız" dedi. Kontrol noktası inhibitörleri, birinci basamak kemoradyoterapi ile bazı ilişkilerde hala yararlı olabilir.
Çalışmalar devam ediyor; bir çalışma, baş ve boyun kanseri için ön kemoradyoterapi sonrası immünoterapinin adjuvan kullanımını araştırmaktadır.
Avelumab ile JAVELIN denemesi Pfizer ve Merck tarafından finanse edildi. Pembrolizumab ile yapılan KEYNOTE denemesi Merck tarafından finanse edilmektedir. Lee, her iki şirketin de danışmanıdır ve araştırma fonu almıştır. Oosting, Celldex ve Novartis'ten araştırma hibeleri aldı .
Lancet Oncol. 1 Nisan 2021'de online olarak yayınlandı. Özet
M. Alexander Otto tıp bilimleri alanında yüksek lisans derecesine ve Syracuse Üniversitesi'nden Newhouse gazetecilik derecesine sahip bir doktor asistanıdır. Medscape'e katılmadan önce McClatchy ve Bloomberg için çalışan ödüllü bir tıp gazetecisidir ve aynı zamanda bir MIT Knight Science Journalism bursiyeridir. E-posta: [email protected].
Medscape Oncology'den daha fazlası için Twitter ve Facebook'ta bize katılın.
Recommended for you
You must be logged in to post a comment Login
Leave a Reply
Yorum yapabilmek için giriş yapmalısınız.